Лечение COVID-19: экспериментальные препараты и другие методы лечения. Исследовательская иммунотерапия

Обновлено: 16 мая 2022 г.

Автор: Скотт Дж. Бергман, PharmD, FCCP, FIDSA, BCPS, BCIDP; более...

Буциламин

Буцилламин (Revive Therapeutics) представляет собой противоревматическое пероральное средство, полученное из тиопронина. Он доступен в Японии и Южной Корее уже более 30 лет. Было показано, что N-ацетилцистеин (NAC) значительно ослабляет клинические симптомы респираторных вирусных инфекций у животных и людей, в первую очередь за счет донорства тиолов для повышения антиоксидантной активности клеточного глутатиона. Буцилламин имеет 2 тиоловые группы, и его способность в качестве донора тиола оценивается в 16 раз выше, чем у NAC. В настоящее время продолжается фаза 3 испытаний амбулаторного лечения амбулаторных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести в 40 учреждениях США с целью набора 1000 участников. Промежуточный анализ 600–800 участников ожидается в конце 2021 года. В конце 2021 года в исследование были внесены поправки для оценки маркеров воспаления в дополнение к тестированию на вирусную нагрузку.^[¹⁸⁴^]

Таблица 3. Исследовательская иммунотерапия COVID-19

Иммунотерапия	Описание
Аллогенные естественные клетки-киллеры (NK) (CYNK-001; Celularity, Inc) ^[¹⁸⁵^]	Результаты клинических испытаний фазы 1/2, оцененные комитетом по мониторингу данных в декабре 2020 г., подтвердили отсутствие ограничивающей дозу токсичности. Демонстрирует ряд биологических активностей, ожидаемых от NK-клеток, включая экспрессию активирующих рецепторов (например, NKG2D, DNAM-1 и природных рецепторов цитотоксичности NKp30, NKp44 и NKp46), которые связываются со стрессовыми лигандами и вирусными антигенами на инфицированных клетках.
ADX-629 (Алдейра Терапьютикс) ^[¹⁸⁶^]	Пероральный ингибитор реактивных альдегидов (RASP). Ингибиторы RASP могут представлять собой восходящие иммунологические переключатели, которые модулируют иммунную систему от провоспалительных состояний к противовоспалительным состояниям. Плацебо-контролируемое исследование фазы 2 у госпитализированных пациентов с COVID-19 началось в декабре 2020 года.
Терапия мультистволовыми клетками (Athersys) ^[¹⁸⁷^]	Потенциал производить терапевтические факторы в ответ на сигналы воспаления и повреждения тканей. В предыдущем исследовании фазы 1/2 оценивалась терапия ОРДС. Первый пациент был включен в исследование фазы 2/3 — введение MultiStem для лечения острого респираторного дистресс-синдрома, индуцированного COVID-19 (MACOVIA), в Медицинском центре Кливленда при университетской больнице.
Интраназальный форалумаб (Tiziana Life Sciences) ^[¹⁸⁸^]	Было обнаружено, что полностью человеческое моноклональное антитело к CD3 (mAb) индуцирует регуляторные Т-клетки, что приводит к противовоспалительному сигналу IL-10. Испытания фазы 2 запланированы в Бразилии.
Пегинтерферон лямбда (Eiger Biopharmaceuticals; Стэнфордский университет) ^[¹⁸⁹^]	Интерферон типа III (IFN), который стимулирует иммунные ответы, важные для развития защиты хозяина во время вирусных инфекций. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (ILIAD) фазы 2 проводилось с 18 мая по 4 сентября 2020 года у амбулаторных пациентов с COVID-19. Пациенты получали однократную подкожную инъекцию пегинтерферона лямбда 180 мкг (n=30) или плацебо (n=30). Снижение РНК SARS-CoV-2 было более значительным у пациентов, получавших пегинтерферон лямбда, чем у плацебо, начиная с 3-го дня, с разницей в 2,42 логарифмических копии на мл на 7-й день ( P = 0,0041). К 7-му дню у 24 (80%) участников в группе пегинтерферона лямбда вирусная нагрузка была неопределяемой, по сравнению с 19 (63%) в группе плацебо ( P= 0,15). После контроля исходной вирусной нагрузки у пациентов в группе пегинтерферона лямбда вирус не определялся к 7-му дню с большей вероятностью, чем в группе плацебо ( P = 0,029). Из тех, у кого исходная вирусная нагрузка была выше 106 копий на мл, у 15 (79%) из 19 пациентов в группе пегинтерферона лямбда вирус не определялся на 7-й день по сравнению с 6 (38%) из 16 в группе плацебо ( P = 0,012) . . Среди 60 пациентов, за которыми наблюдали в исследовании, 5 потребовалось посещение отделения неотложной помощи из-за ухудшения респираторных симптомов (4 в группе плацебо, 1 в группе пег-ИФН-лямбда).
Иммуноглобулин IV (Октагам 10%; Октафарма) ^[¹⁹⁰^]	Пилотное исследование показало, что ВВИГ плюс метилпреднизолон внутривенно значительно уменьшали гипоксию и сокращали продолжительность пребывания в больнице и переход на искусственную вентиляцию легких у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года с градиентом Аа более 200 мм рт.ст. по сравнению со стандартным лечением. Для подтверждения этих результатов проводится многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы 3.
Эфинептакин альфа (NT-17; NeoImmuneTech, Inc) ^[¹⁹¹^]	Пролонгированный человеческий интерлейкин-7 (ИЛ-7), играющий ключевую роль в развитии Т-клеток. ИЛ-7 действует через рецептор ИЛ-7 (ИЛ-7R), который экспрессируется на наивных CD4+ и CD8+ Т-клетках памяти и способствует пролиферации, поддержанию и функциональности этих субпопуляций Т-клеток, которые опосредуют иммунные ответы. В конце 2020 года началось исследование фазы 1 для взрослых с легкой формой COVID-19 совместно с NIAID и Медицинским центром Университета Небраски.
Вилобелимаб (IFX-1; InflaRx) ^[¹⁹²^]	Первое в своем классе моноклональное антитело против человеческого фактора комплемента C5a. IFX-1 блокирует биологическую активность C5a и демонстрирует высокую селективность по отношению к его мишени в крови человека; следовательно, он оставляет нетронутым формирование мембраноатакующего комплекса (C5b-9) в качестве важного защитного механизма, чего нельзя сказать о молекулах, блокирующих расщепление C5. Испытание фазы 3 (PANAMO) началось в сентябре 2020 года для лечения тяжелой пневмонии, связанной с COVID-19.
T-COVID (Альтиммунный) ^[¹⁹³^]	Интраназальный иммуномодулятор в фазе 1/2 исследования (EPIC) в США для пациентов без госпитализации с ранней инфекцией COVID-19.
ALVR109 (АллоВир) ^[¹⁹⁴^]	Аллогенная вирус-специфическая Т-клеточная терапия, нацеленная на SARS-CoV-2. Состоит почти исключительно из CD3+ Т-клеток со смесью цитотоксических (CD8+) и хелперных (CD4+) Т-клеток. Испытание фазы 1 у госпитализированных пациентов с высоким риском искусственной вентиляции легких началось в четвертом квартале 2020 года.
Ингаляционный интерферон бета-1а (SNG001; Synairgen Research Ltd) ^[¹⁹⁵^]	IFN-бета является природным белком. Дефицит IFN-бета повышает восприимчивость к более тяжелым респираторным симптомам среди пожилых пациентов и пациентов из группы риска. Предполагается, что SNG001 помогает восстановить способность легкого IFN-бета нейтрализовать вирус. Положительные результаты (меньше дней до выписки) исследования фазы 2 (101 госпитализированный пациент с COVID-19) в Великобритании подтверждают продолжение клинических испытаний.